Napsáno Dr. William Shaw, zakladatel The Great Plains Laboratory
http://www.greatplainslaboratory.com/yeast.html
(Děkujeme za překlad Lumírovi z Ostravy)
Můj objev o roli
abnormálních organických kyselin pocházejících ze žaludečních a střevních
mikroorganizmů v lidské nemoci začal tak jak to bývá u mnoha objevů náhodou.
V 60. letech, byl
díky použití technologie nazvané plynné chromatografie-látková spektrometrie
učiněn velký pokrok v odhalení biochemických abnormalit, které způsobily řadu
nemocí zahrnutých pod název "vrozené poruchy látkové výměny". Tyto
nemoci zahrnují fenylketonuria (PKU), tyrosinemie, nemoc javorového sirupu v
moči a mnoho jiných.
Zdálo se možné, že toto
nové testování nazvané testování organických kyselin nebo metabolický profil by
mohlo být aplikováno na každou nemoc.
Avšak za dalších třicet
let později, byl učiněn velmi malý pokrok v řešení záhady řady nemocí jako
autismus, fibromyalgia (chronická bolest ve svalech a měkké tkáni obklopující
kloub), schizofrenie, a Alzheimerova nemoc.
Tady následuje dlouhý seznam nemocí, u kterých jsou u
podstatného množství pacientů vyměšovány v moči zvýšené mikrobiální
metabolity, které byly zaznamenány v moči při testování organických kyselin:
Množství mikroorganizmů v
GI traktu se blíží celkovému počtu buněk v těle. Je v něm přítomno přibližně
500 druhů baktéri, přičemž z nich 30-40 druhů baktérií převládá, včetně
několika druhů kvasinek a hub.
Největší počet druhů jsou
anaerobní nebo fakultativně anaerobní. Kvasinky/houby a
druh Clostridia jsou velmi známy jako následný jev užití širokého spektra
antibiotik. Poslední
výzkumy naznačují že růst jistých druhů kvasinek (Candida) je zjevně
povzbuzován antibiotiky, jako vedlejší důsledek změny kultury ve střevě.
Knihy jako The Yeast Connection a
kvasinkový syndrom rozšířily znalost o zdravotních efektech kvasinek
Candida u široké veřejnosti, ale jsou široce ignorovány velkou částí lékařské
komunity.
Když jsem pracoval v
Center for Disease Control (CDC), věnoval jsem se metodě použití plynové
chromatografie-látkové spektrometrie (GC/MS) k detekci abnormální
mikrobiálních metabolitů. V CDC, byla metoda GC/MS byl používána
k identifikaci druhů čistých kultur izolovaných baktérií. Divil jsem se proč se přímo netestují
lidské tekutiny na výskyt / produkování mikroorganizmů.
Později, když jsem pracoval v Children’s Mercy Hospital,
pediatrické nemocnici univerzity Missouri v Kansas City Medical School,
jsem se zajímal o roli abnormálních
metabolitů v moči, které byly objeveny za použití GC/MS při testováí dvou
bratrů, kteří měli autismus a příležitostnou prudkou svalovou slabost.
Poněvadž jsou některé vrozené chyby látkové výměny
spojovány se svalovou slabostí, jsem vlastně skutečně hledal metabolity
příznačné pro genetické nemoci, které byly všechny negativní.
Zaznamenal jsem, že
několik neobvyklých složenin bylo stále zvýšeno ve vzorcích moči. Žádné nebyly
adekvátně popsány v medicínské literatuře.
Kolegové v oboru metabolických nemocí řekli, že to byly
pravděpodobně látky pocházející z flóry prospěšné tělu a byly proto
nedůležité. Poněvadž několik z těchto směsí bylo analogického složení (nebo ve
změněné formě) s látkami normálního Krebsova cyklu, usoudil jsem že tyto směsi by mohly být možná významné jako
anti-metabolity.
V tom samém období
jsem testoval kultury velkého počtu různých kvasinek a druhů baktérií z
lidského žaludečního a střevního traktu abych vypátral která složení
v lidském těle by mohly pocházet od kvasinky a baktérie v lidském
žaludečním a střevním traktu.
Sloučenina, která vedla k
objevu, že kvasinky jsou zdrojem mnoha těchto směsí v moči autistických dětí
byla kyselina vinná.
Bratři
trpící autismem a velkou svalovou slabostí měli neobyčejně vysoké hodnoty
kyseliny vinné v moči. Další autistické dítě mělo moč s hodnotou kyseliny vinné
600 krát vyšší než normální děti.
Jediný
zdroj kyseliny vinné jsou kvasinky. Tyto sloučeniny vytvářejí usazeniny při
výrobě vína a musí být odstraněny. Víno je cukr s vodou kvašené za pomocí
kvasinek (Saccharomyces cerevisiae) na alkohol a další kvasné výrobky. Lidé
neprodukují tyto chemikálie.
Když jsem vytáhl lékařské
záznamy několika jiných autistických dětí, vykazovaly podobné abnormality a
hned jsem přemýšlel o možném propojení. Další krok se zdál zřejmý.
Jestliže tyto směsi pocházely z kvasinek a způsobily některé z těchto příznaků
autismu, antifungicidní léčiva, které zabíjí kvasinky by měly zmenšit některé
z příznaků autismu. Avšak, zmínění dva
bratři byli léčení antifungalní terapii až téměř o rok později.
Téměř
ve stejné době byl dvouletý chlapec současně vyhodnocen jako autista na
neurologickém oddělení v dětské nemocnici kde jsem pracoval a měl jsem právě
udělán organický test kyselosti moči. Dítě se vyvíjelo normálně do 18 měsíců
věku a mělo slovní zásobu o 200 slovech.
Byl
léčen několikrát antibiotiky z důvodu ušní infekce a vyvinutou aftou
(Candida nebo kvasinková nákaza úst a jazyka). Jeho chování se poté rychle
zhoršilo. Ztratil všechnu řeč, stal se neobyčejně hyperaktivní, budil se celou noc, ztratil oční kontakt s rodiči a
byl mu diagnostikován autismus.
Tento příklad normálního rozvoje a
zpětné regrese spojován s antibiotiky je neobyčejně společný pro autismus a je
zvláště společný u autismu mužů (asi 20/1 mužské/ženské pohlaví ). Testy jeho
organických kyselin byly velmi vysoké a to zřejmě díky kvasinkám včetně
kyseliny vinné. Neurolog v nemocnici by nepředepsal antifungální léčivo
Nystatin pro dítě, tak jsem spolu s rodiči přemluvil jejich rodinného
lékaře, aby mu jej předepsal.
Oční
kontakt dítěte se vrátil následující den a zvýšená hladina kyseliny vinné
významně klesla, ačkoliv to trvalo přes 60 dnů než se vrátila do normálu.
Obrázek
1 – dítě se zvýšenou hladinou kyseliny vinné začalo brát antifungální léčivo
Nystatin a byl proveden test. Dokonce po 68 dnech je hladina kyseliny vinné
zvýšena, pokud byly sníženy dávky léčiva na polovinu a poté se opět snížila
když byly dávky léčiva podávány v plné výši.

V den
0 (obr. 1), v den, kdy byl dítěti proveden test organických kyselin, byla
hodnota kyseliny vinné v moči přes 300 mmol/mol kreatininu – což je velice vysoká hodnota – okolo
dvacetinásobku normální hodnoty. (většina chemikálií měřených v moči jsou
děleny koncentrací moči kreatininem za účelem eliminace různého množství
tekutých odběrů různých jedinců). Následná léčba Nystatinem snížila značně
množství kyseliny vinné a snižování pokračovalo pokud pokračovala léčba
Nystatinem.
Během několika dnů po
začátku antifungální léčby Nystatinem,dítě, které zaostávalo za normálním
vývojem, se začalo lepšit a oční
kontakt byl zpět.
Jeho
extrémní hyperaktivita se začala vytrácet a začal se ve větší míře více
zaměřovat na různé věci. Charakter spánku se změnil také. Nystatin je
antifungální lék, který mi napovídal, že kvasinky či plíseň ( tyto termíny jsou
zaměnitelné jelikož jsou si biologicky velmi blízké) způsobily vyměšování
těchto směsí ve střevním traktu.
Po
68 dnech matce dítěte začal Nystatin docházet a začala mu dávat pouze poloviční
dávky, aby jej dítě stále dostávalo. V ten čas se začala úroveň kyseliny
vinné zvyšovat. Když dostala nystatin opět předepsán a obnovila plné dávky
Nystatinu, kyselina vinná klesla. To mi indikovalo, že Nystatin způsoboval
výrazné snížení kyseliny vinné v moči. Jiný jasný nález byl v tom, že
dokonce po 2 měsících užívání Nystatinu, biochemická abnormalita se může znovu
objevit v krátkém čase po skončení užívání antifundálního léku.
Nyní jsem objevil stejné vlastnosti u
stovek dalších případů. Dokonce po 6 měsících antifungální léčby se velice
často vyskytne biochemický „odraz“ a ztráta zlepšení po snížení antifungální
léčby. Tento odraz se také vyskytuje v případě užívání jiných
antifungálních léků.
Je
několik možných vysvětlení tohoto jevu:
·
Z důvodu jednoho či více defektů imunitního systému,
jako je IgA Igg, nebo velké kombinované vady imunitního systému SCID, které
byly objeveny u mnoha dětí
s autismem, kvasinky, které jsou všude kolem nás včetně potravin, které
jíme, osídlují interní trakt velice rychle.
·
Kvasinky jsou velmi odolné a nebyly zcela eliminovány
dokonce po 6 měsících antifungální
terapie.
·
Kvasinky geneticky transformovaly některé lidské buňky,
které mají vazbu na střevní trakt tak, že některé lidské buňky nyní obsahují DNA
kvasinek. Tyto geneticky upravené lidské buňky produkují oba, kvasinkové i
lidské látky a jsou nějak citlivé na antifungální léčiva, ale nejsou
z nějakého důvodu léky zabity a produkují kvasinkové látky kdykoliv jsou
antifungální léky nepřítomny.
·
Některé kvasinky jsou skryty v různých výklencích a
dutinách střevního traktu nebo v hlubších vrstvách střevní sliznice, kde
jsou relativně bezpečné před léky. Ačkoliv jejich množství je velmi malé, jsou
připraveny se rozmnožit ve střevním traktu po ukončení podávání léků.
·
Navíc se zdá se zvyšující se pravděpodobností, že
imunitní systém při provádění inventury vlastních buněk také provádí inventuru bakterií a
kvasinkových buněk přítomných ve střevním traktu brzy po narození. Tato inventura
je prováděna skupinou buněk nazývaných CD5+B buňky, které patří k úplně
prvním imunologickým buňkám, které se objevují u vyvíjejícího se embrya a zdá
se že hrají roli v toleranci střevních mikroorganizmů po narození. Tyto buňky možná hrají roli při regulaci
vyměšování Iga, třídy protilátek, které jsou vyměšovány do střevního traktu a
které možná provádějí výběr mikroorganismů, které budou tolerovány ve střevním
traktu. Navíc vyhubení normální flóry, zvláště když jsou podávána antibiotika
opakovaně v dětském věku mohou způsobit, že buňky CD5+ odmítnou
tyto běžné organismy v pozdějším věku. Všechny buňky, které jsou při ranné
inventuře mohou být imunitním systémem ohodnoceny jako tolerované buňky a
nebudou později atakovány imunitním systémem. Buďto antibiotika užívaná
v raném dětství nebo kvasinková infekce matky v průběhu těhotenství
mohou vést k pozdější imunitní toleranci kvasinek.
Zlepšení obecně uváděné
rodiči autistických dětí léčených antifungální terapií zahrnuje: snížení
hyperaktivity, větší oční kontakt, zlepšení mluvy (více slov a větší používání
mluvy), lepší spánek, lepší koncentrace, lepší hraní her s představivostí,
omezení stereotypního chování (točení s předměty) a lepší vzdělávací
výsledky. Dvě děti s autismem, které byly léčeny kombinací
antifungální léčby, EPD léčbou pro potravinové alergie, gfcf dietou se úplně
vyléčily z autismu.
Více
než 1000 dětí s autismem byly léčeny širokou škálou antifungálních
přípravků jako Nystatin, Lamisil, Sporanox, Nizoral, Diflucan, kyselinou
kaprylovou, výtažkem grapefruitových jadérek, výtažkem z česneku,
s dobrým klinickým výsledkem možná okolo 80-90%. Průzkum rodičů
autistických dětí uváděný Rimlandem ukazuje, že antifungální terapie je
hodnocena jako nejefektivnější (šířkou záběru) ze všech léčiv použitých pro
snížení autistických symptomů.
Abnormální
metabolické deriváty kvasinek byly poprvé objeveny u dvou bratrů trpících
autismem. Navíc k jejich autismu měli bratří svalovou nedostatečnost,
která byla tak hrozná, že někdy nebyli schopni dokonce vstát. Kolega neurolog
MUDr E. Chaves, mi řekl, že potenciálně všechny autistické děti které
vyšetřoval měly hypotonii (snížené svalové napětí).
Oba
tito bratři vyměšovali velké množství kyseliny vinné v moči. Biopsie
(drobnohledné vyšetřování tkáně získané z živého organismu pro stanovení
diagnózy) svalů a zkoušky pod elektronickým mikroskopem odhalil normální
strukturu svalů s výjimkou nevysvětlitelné „zrnitosti“. Elektromyografie
(záznam bioelektrické aktivity svalového aparátu), EEG, snímání mozku a
rychlost vedení nervových vláken byly v pořádku.
Příručka
toxikologie říká, že kyselina vinná je vysoce toxická látka. Pouze 12 gm
způsobilo smrt za 12 hodin až 9 dní po požití. Zažívací a střevní symptomy byly
zaznamenány (silné zvracení, průjem, zvýšená bolest, žízeň) a následován
kardiovaskulárním kolapsem a/nebo silným ledvinovým selháním. Gram je přibližně
hmotnost cigarety. Tato látka zvláště ničí svalstvo a ledviny a může dokonce
způsobit fatální nefropatii, (ledvinové onem.), o které jsem se zajímal od té
doby, co dva autističtí bratři měli silnou svalovou nedostatečnost, ale také
narušenou funkci ledvin. Malé korejské autistické dítě mělo 6000 mmol/mol kreatininu,
hodnotu, která je 600x vyšší než průměru. Za předpokladu, že kvasinky v
zažívacím traktu dítěte produkovaly kyselinu vinnou v konstantním poměru, toto
dítě bylo vystaveno 4,5 gramy kyseliny vinné denně, přes jednu třetinu
publikovaného smrtelného množství kyseliny vinné ! (Hodnota se u tohoto dítěte
vrátila do normálu po několika týdnech antifungální péče). Kyselina vinná je
analogická (chemicky blízká) kyselině jablečné (obr. 2). Kys. jablečná je
klíčovým polotovarem Krebsova cyklu, biochemického procesu používaného pro přeměnu
většiny naší energie z naší stravy.
Za
předpokladu, že kyselina vinná je toxická jelikož brání biochemické produkci
normální látky, kyseliny vinné (obr. 3). Kyselina vinná je známá jako
zpomalovač enzymu fumaráza (enzym z cyklu trikarbonových kyselin) v Krebsově
cyklu, který produkuje kyselinu jablečnou z kyseliny fumarové.
Obr.
2 – Složení kyseliny jablečné a kyseliny vinné

Je zajímavé, že jsem našel kyselinu
vinnou a/nebo jiné vedlejší produkty kvasinek ve zvýšeném množství ve vzorcích
moči u dospělých lidí trpících fibromyalgií, vysilující
nemoc spojenou se svalstvem a jeho bolestí, deprese, zmateného myšlení a
chronické únavy (Dr. Keorkian asistoval u sebevraždy dvou lidí trpících tímto
postižením, což je tragické, poněvadž jednoduchá antifungální léčba mohla
pomoci k úlevě symptomů této nemoci).
Velké
procento pacientů s fibromyalgií je nakloněno k léčbě s pomocí
kyseliny vinné, která je přítomna v příloze zdravé stravy jako Fibrocare a Supermalic.
Předpokládám, že doplnění kyseliny jablečné je schopno překonat toxický efekt
kyseliny vinné doplněním chybějící kyseliny vinné.
Obr. 3- Krebsův
cyklus ukazuje přeměnu přírodních látek na glukózu, hlavní palivo mozku.

Léčení
antifungálním léčivem Nystatin zabíjí kvasinky a hodnoty kyseliny vinné
rovnoměrně klesá s použitím antifungální léčby. 50% pacientů s fibromyalgií často trpí
hypoglykémií ačkoliv je jejich dieta adekvátní nebo dokonce s překročeným
obsahem cukru. Jedním z důvodu hypoglykémie může být zábrana v Krebsově cyklu kyselinou vinnou.
Krebsův cyklus je hlavní poskytovatel přírodních materiálů jako je kyselina
jablečná, která může být přeměněna na krevní cukr (obr. 3) procesem nazývaným gluconeogenesis, když tělo
spotřebovává svou zásobu cukru.
Jestliže nemůže být produkováno
dostatečné množství kyseliny jablečné, tělo nemůže produkovat krevní cukr,
který je hlavním palivem mozku. Lidé s hypoglykémií se cítí slabí, jejich
myšlení je zmatené, jelikož nemají palivo pro svůj mozek. Samozřejmě spotřeba
cukru může způsobit krátkodobé zlepšení ale také stimuluje množení kvasinek a
v krátké době se mohou symptomy dokonce zhoršit.
Arabinóza
je cukr s 5 molekulami uhlíku ??? s aldehydovou funkcí nazývanou
aldóza, která je často zvýšená u autismu.
U
některých autistických dětí, koncentrace Arabinózy může překročit 50x horní
limit normálních hodnot. Scattergram rozsahu hodnot moči s arabinózou v porovnání normálního a
autistického dítěte stejného věku je níže (obr. 4).
Obr 4 – Normální
hodnoty Arabinózy a hodnoty autistických jednotlivců

Přesná
biologická úloha Arabinózy není známa, ale velmi podobný kvasinkový alkohol arabitol
je používán jako biochemický indikátor invaze kvasinky Candida. Nikdy jsme
nenašli zvýšený arabitol v žádných testovaných vzorcích moči a nenalezli
jsme Arabinózu v mnohočetných
kulturách s Candida
albicans izolovaných ze vzorků stolice autistických dětí (nepublikované údaje).
Měli jsme podezření že produkce
Arabitolu kvasinkami ve střevním traktu je absorbována portálním krevním oběhem
a poté přeměněny v Arabinózu v játrech. Hypoglykémie
se vyskytuje u vrozených vad metabolismu cukru, ve kterém fruktóza potlačuje gluconeogenesis a je možné, že
dítě s autismem by mohly mít poruchu v jednom či více enzymů
podílejících se na metabolismu pentózy. Zvýšená proteinová vazba Arabinózy byla
nalezena v séru glykoproteinu schizofreniků a u dětí s poruchou chování
a poškození funkcí proteinů Arabinózou je jiný mechanismus, kterým Arabinóza
může ovlivnit biochemické procesy.
U žen s častým
zánětem pochvy z důvodu Candidy bylo nalezeno zvýšené množství Arabinózy
v moči. Dietní omezení cukru přineslo dramatické snížení výskytu a
intenzity zánětů pochvy.
Ačkoliv
jedním z mechanismů působení antifungální terapie autismu může být snížení
koncentrace abnormálního uhloohydrátu produkovaného kvasinkami, toto nemůže být
tolerováno dětmi s defektem metabolismu pentosy. Test tolerance Arabinózy by
měl rychle předurčit zda je tento biochemický defekt přítomen u dítěte trpícího
autismem.
Arabinóza,
aldehyd cukru nebo aldóza reaguje s velmi malým množstvím lyzinu ze
skupiny aminokyselin v široké spektrum proteinů a mohou potom vytvářet
vzájemné vazby s argininem, usazeninou v sousedním proteinu čímž
vzniká propojení a změní se obě
biologické struktury a funkce širokého spektra proteinů.
Obr.
5 – Příčné vazby proteinů

Obr
6 – úroveň pentosidinů v závislosti na věku

Toto
přitahování Arabinózy, lyzinu a argininu se nazývá pentosidin (obr. 5).
Koncentrace tkání u tohoto vztahu je téměř lineární k věku (obr. 6). Malé
množství aminokyseliny lyzinu je kritickou funkční skupinou mnoha enzymů ke
které je kovalentně vázán pyridoxin (vitamín B6), biotin, kyselina ?lipoic?
v průběhu koenzymatických reakcích; blokování těchto aktivních lokalit lyzinů pentosidinovou
formací může zapříčinit funkční nedostatek vitamínů dokonce i když nutriční
příjem je adekvátní. Navíc toto malé množství aminokyselin lyzinu může být
také důležité jako aktivní katalyzátor mnoha enzymů.
Obr
7 – Modifikované proteiny jako výsledek pentosidinové formace

Modifikace
proteinu zapříčiněnou pentosidinovou formací je dáván do souvislostí
s propojenou formací (obr. 7), sníženou rozpustností proteinů a zvýšnou
odolností proteázy. Charakteristické
patologické struktury dávány do souvislosti s Alzheimerovou chorobou
obsahují modifikace typické pro pentosidinové formace. Zvláště protilátky proti
pentosidinu immunocytochemicky označují neurofibrilační změť a senilní plaky
(povlak?) na mozkové tkáni u pacientů s Alzheimerovou chorobou.
V kontrastu malé
nebo bezbarvé protilátky anti-pentosidine jsou pozorovány v jak se zdá
zdravých neuronech stejného mozku. Modifikace struktur proteinů a jejich funkce
způsobená Arabinózou by mohla být zodpovědná za biochemické a nerozpustné
vlastnosti léz (poranění) u Alzheimerovy nemoci prostřednictvím formace
proteinových vazeb (propojení).
Jelikož je proces pentosidového
formování oxidační, použití antioxidantů spolu s antifungální terapií se
jeví jako nadějnou terapií Alheimerovy nemoci. Glutathion je označován že
potlačuje pentosidinovou formaci. Doplněný o vitamíny biotin, pyridoxin (B6), a
kyselinu lipoic (jejíž funkce je v malém množství aminokyselin blokována
pentosidinovými deriváty Arabinózy) mohou také přinést prospěch protože je ho
funkční nedostatek z důvodu pentosidinové formace (obr. 8).
Není
překvapením, že neurofibrilační shluk podobný těm, které byly nalezeny
v mozku obětí Azheimerovy nemoci byly také nalezeny v mozku
autistické osoby při pitvě. Bylo publikováno, že častá infekce močového ústrojí
a vysoké množství ?oběhových imunitních
celků ? mají vztah na těžší průběh Alzheimerovy nemoci. Použití antibiotik
k léčení infekcí močového traktu by mělo samozřejmě také vést
k přemnožení kvasinek v zažívacím a střevním traktu.
Obr
8 – Role Arabinózy v proteinech a vazba na vitamíny

Clostridia
(baktérie?), Dihydroxyphenylpropionie a psyhózy
Znalosti ohledně druhu
Clostridia je mnohem více omezená. Nesnášenlivost Clostridie je
v etiologii (studium původu a příčin nemocí) pseudomembrány colitidy
(zánět tlustého střeva) velmi dobře zdokumentována. Má
práce naznačuje že přemnožení v GI traktu druhem Clostridia může být
stejně tak důležitá jako kvasinkové/plísňové přemnožení při studiu původu a
příčin nemocí širokého spektra poruch. MUDr. Sidney Finegold vedoucí Anaerobic Bacteria Laboratory na universitě UCLA (Univesrity of
California Los Angeles) odhaduje, že může být přes 100 druhů Clostridia fvGI
traktu.
Před několika lety
jsem začal spolupracovat na studii vyhodnocení vzorků moči pacientů se
schizofrenií od Dr. Waltera Gattaze, výzkumného psychiatra v Central Mental
Health Institute of Germany v Mannheimu. Tyto vzorky byly velmi hodnotné,
jelikož byly od pacientů, kteří nebrali žádné léky. Tudíž každá biochemická
abnormalita byla z důvodu jejich nemoci nikoliv vlivem léčiv. 5 z 12 vzorků u pacientů se
schizofrenií obsahovaly velmi vysokou koncentraci složenin identifikovaných
GC/MS jako deriváty tyrozinu (aminokyselina), která je velmi podobná, ale ne
totožná s 3,4 dihydroxyfenyl-propionickou
kyselinou. Nazval jsem tuto složeninu DHPPA – jako sloučenina.
Tato sloučenina je izomerem
dihydroxyfenylpropionické kyseliny, ale ještě jsem neidentifikoval
přesný izomer. (některé jiné laboratoře, které nalezly tuto sloučeninu
neoznámily že izomer je klinicky jasný). V průběhu stejného času jsem
proveld testování organických kyselin u dítěte, které mělo poruchu orientace na ambulantní psychiatrické klinice.
Koncentrace DHPPA – jako sloučeniny v moči byla zvýšena ve srovnání
s jinými vzorky moči normálních dětí. Několik týdnů poté mělo toto dítě
náhlou psychotickou reakci (záchvat?) a bylo přijato do dětské nemocnice. Koncentrace DHPPA složeniny v moři
bylo mnohem vyšší v průběhu záchvatu než u předchozího vzorku a zůstala
extrémně vysoká dokud záchvat psychózy nepominul. Kolega
v oblasti metabolických nemocí navrhl že tato látka by mohla pocházet
z organizmů ve střevě. Jelikož aminokyselina tyrosin je přirozenou látkou používanou tělem
k produkci neurotransmiterů, předpokládal jsem jsem že tento produkt by
mohl být velmi důležitým alternativním klíčem cest neurotrasmiterů
v mozku.
Pacienti
s hodnotami DHPPA sloučeniny větší než 500 500 mmol/mol kreatininu v moči téměř vždy mají
vážný neurologickou, psychiatrickou nebo GI poruchu jako autismus, vážnou
depresi, psychotické chování nebo schizofrenii, svalovou paralýzu nebo kolitidu
(zánět tlustého střeva) nebo někdy kombinaci těchto poruch. 6-týdenní léčení dětí vážně nemocných
autistických dětí orálním užíváním Vancomycinu vedl odhadem po 6 měsících k
vývojovému pokroku, který byl vyhodnocen vývojovým psychcologem.
Jednotlivci
trpící psychózou s vysokým DHPPA sloučeninou, byli úspěšně léčeni Vancomycinem místo
antipsychotických medikamentů. Avšak dokonce jednotlivci s hodnotou ve
zvýšeném normálním rozsahu mohou mít prospěch z terapie. Jeden pacient
s akutní schizofrenií měl hodnotu, která byla 150 násobek středu normální
hodnoty ?? navíc zvýšené kvasinkové metabolity také.
Několik pacientů
s vysokou koncentrací DHPPA sloučeniny měli pozitivní tes stolice na
Clostridia difficile, což mě vedlo k podezření, že druh Clostridia byl
zodpovědný za produkci těchto sloučenin. Léčení širokého spektra pacientů se zvýšenou hodnotou
těchto sloučenin léčivy, které zabíjejí Clostridii jako Vancomycin a Flagyl
vedl k téměř úplné eliminaci těchto sloučenin ve vzorcích moči.
Tabulka 1 – efekt Flagylové terapie na
močové výměšky DHPPA sloučenin
|
Diagnosis & Sex |
Age |
Length of time (Days) from start of Flagyl Therapy |
Urinary dihydroxyphenylpropionic acid* |
|
Autism,
male |
4 |
0 |
435 |
|
|
|
6 |
184 |
|
|
|
16 |
1 |
|
|
|
21
(stopped Flagyl) |
5 |
|
|
|
24 |
2 |
|
|
|
43 |
236 |
|
|
|
93 |
274 |
|
Previous
C. difficile infection and uncontrolled diarrhea, female |
54 |
0 |
396 |
|
|
|
13 |
1 |
|
Autism,
male |
3 |
0 |
549 |
|
|
|
19 |
1 |
|
|
|
30 |
3 |
|
Autism
male |
4 |
0 |
1362 |
|
|
|
11 |
28 |
|
|
|
15 |
3 |
*Měřeno v mmol/mol kreatininu.
Zaznamenejte,
že prvního pacienta uvedeného v tabulce hodnoty DHPPA sloučeniny začaly
hodnoty stoupat zpět k původním hodnotám po přerušení Flagylu.
Předpokládal
jsem, že příčinou pro tento „odraz“ je
skutečnost, že Clostridia, která produkuje tyto sloučeniny je původce
výtrusů/produkuje výtrusy. Výtrusy jsou zcela odolné vůči léku, který je
v tomto případě Flagyl. Když je podávání Flagylu zastaveno, tyto výtrusy
rekolonizují GI trakt. Jednou z cest jak zabránit rekolonizaci je
rozmnožit ve střevě L acidophilus.
Výrazné
snížení v DHPPA sloučeniny následuje po léčení Metronidazolem a Vancomycinem,
antibakteriálních činidel obecně doporučovaných na Clostridia difficile a jiné
Clostridia infekce. Phenylpropionická kyselina a monohydroxyphenylpropionická
kyselina, které jsou v úzkém biochemickém vztahu s touto sloučeninou jsou
produkovány několika druhy Clostridia.
Clostridia byl jediný
organismus, který produkoval fenylpropionickou kyselinu poté bylo vyhodnoceno
67 různých izolátů mikrobů z 9 různých rodů bakterií a Candida albicans.
Poté zjistili,že Metronidazol, Clindamycin a kombinovaná terapie Ticarcillinem,
Clavulanatem a Oxacillinem odstranil střevní flóru produkující
fenylpropionickou kyselinu; tato léčba za pomocí léčiv obecně zabíjí
Clostridii. Cefalzolin,
Cefuroxime, Ampicillin, Chloramphenicol, a Gentamicin neodstranil produkci fenylpropionické kyseliny. Tato druhá skupina léčiv je obecně neefektivní proti
druhům Clostridie.
MUDr. Richard
Jaeckle, psychiatr a alergista v Austinu, Texas léčil množství
psychotických jedinců za použití antifungální terapie a objevil, že psychotičtí pacienti se zvýšenou CPK,
kyselinou močovou a množstvím bílých krvinek mohou příznivě reagovat na
antifungální terapii. Pacienti
s psychotickým chováním mohou mít přemnožené kvasinky a Clostridii v GI
traktu.
Velmi
jsme se zajímali o možnou roli těchto látek v mechanizmech vedoucích
k autismu protože je strukturálně příbuzný v neurotrasmiterech
dopaminu a norepinephrinu,
protože podobné sloučeniny utlumují dopamin decarboxylase , enzymu zodpovědného
za přeměnu dihydroxyphenylalanine (DOPA) na dopamin a protože z důvodu
možnosti vytváření chybných neurotransmiterů
[LK1]z abnormálních
mikrobiálních produktů fenylalaninu jako 3- hydroxyfenylalanin a 2-
hydroxyfenylalanin. Oba tyto produkty jsou izomery tyrosinu který by měl
vytvářet chybné neurotrasmitery, když jsou tyto látky přenášeny do neuronů.
Produkty
GI mikroorganismů, které byly široce ignorovány v minulosti hrají hlavní
roli v lidském metabolismu, vývoji, stárnutí a nemocech. Produkce aminokyselin tyrosinu jako
abnormální produkty bakterií zvyšují psychózu, depresi, autismus, epilepsii,
také poruchy GI traktu jako kolitidu. Léčení těchto přemnožených bakterií,
které jsou z velké většiny druhy Clostridia vedlo k jasnému klinickému zlepšení nebo úplnému zmizení
projevů symptomů ve velké většině případů.
Zvýšení
kvasinkových metabolitů , jako je kyselina vinná a Arabinóza jsou nalezeny
u mnoha stejných poruch a jsou ještě více společné pro autismus, SLE,
Alzheimerovou nemoc, fibromyalgii, nedostatečné pozornosti a hyperaktivity a
syndrom chronické únavy. Arabinóza může narušit obnovování cukru (gluconeogenesis) a také může
prostřednictvím pentosidinové formace jasně změnit strukturu proteinů, přenos,
rozpustnost a enzymatickou aktivitu a také spouštět autoimunitní reakci na
modifikované proteiny.
Nález
pentosidinu v neurofibrilárním shluku mozků s Alzheimerem a jeho
absence v normálních oblastech mozku může indikovat přímou roli jako
vedlejšího produktu kvasinek ve zrychlení normálního procesu stárnutí.
Výskyt
kyseliny vinné jako vedlejšího produktu přemnožení kvasinek má toxický efekt na
svalstvo a je zpomalovač enzymů v Krebsově cyklu, který zajišťuje přísun
přírodních látek pro obnovování cukru (gluconeogenesis) a nabízí objasnění pro mnoho symptomů
fybromyalgie.

Dle
MUDr. Williama Crooka, autora 12 knih a mnoha lékařských článků „CFS/CFIDS a
FMS jsou často ve vazbě na kvasinky … Zvýšené hodnoty ukazují, že bezcukerná
dieta a antifungální léčba může pomoci lidem s tímto chronickým
onemocněním také“ (1).
V The Great Plains Laboratory se
vyjasňuje, že jednou z příčin rozmnožení kvasinek způsobuje mnoho
problémů. Objevili jsme, že
pacient s fibromyalgií má abnormálně vysokou hladinu kvasinek a fungálních
metabolitů v moči. Jedním z nejvíce těchto
převládajících fungálních metabolitů se nazývá kyselina vinná. Zjistili jsme,
že tato sloučenina může být zvýšena až 50x oproti normálu u dospělých
s fibromyalgií.
Kyselina
vinná je svalový jed. když byla podána experimentálním zvířatům, způsobila
kyselina vinná poškození svalů. Skutečností je, že tak malé množství jako je 12
gramů bylo smrtelné pro lidi (3). (1 gram je hmotnost cigarety).
Hlavním
přírodním zdrojem kyseliny vinné jsou kvasinky (2). Proces v těle je podobný
při kvašení vína, kde kyselina vinná formuje v kal a musí být odstraněna
z konečného produktu (2). Víno je v podstatě cukr fermentovaný kvasinkami
na alkohol a vedlejší produkty.
Samozřejmě,
lidé nevytvářejí tuto látku. Avšak když je kvasinkám ve střevním traktu dodáván
cukr z potravy, produkují kyselinu vinnou – právě jako to dělají kvasinky
při výrobě vína.
Kyselina
vinná je také extrémně zvýšená u mnoha pacientů s fibromyalgií kde trpí
svaly spolu s bolestí. Kyselina vinná byla nejprve objevena Dr. Shawem,
ředitelem Great
Plains Laboratory v moči 2 autistických bratrů se svalovou slabostí tak velkou,
že nebyli schopni vstát (4).
Kyselina vinná je analogická (nebo chemicky
příbuzná) kyselině jablečné. Kyselina jablečná je klíčovým produktem Krebsova
cyklu, biochemického procesu používaného pro přeměnu většiny energie
z potravin.
Pravděpodobně
kyselina vinná je toxická protože zpomaluje biochemickou produkci normální
sloučeniny, kyseliny jablečné. Kyselina vinná je známá jako zpomalovač enzymu
furmasa v Krebsově cyklu (obr. 1),
který produkuje kyselinu jablečnou z kyseliny fumarové (5).
Vysoké
procento pacientů s fibromyalgií reaguje příznivě na léčbu pomocí kyseliny
jablečné (6). Předpokládám, že doplňující látky s kyselinou jablečnou jsou
schopny překonat toxický efekt kyseliny vinné tím, že doplní chybějící kyselinu
jablečnou. Léčba antifungálním lékem Nystatinem zabíjí kvasinky a hodnota
kyseliny vinné se neustále snižuje s antifungální léčbou (obr. 3).
50%
pacientů s fibromyalgií
často trpí hypoglykemií (7) – nízkou hladinou
krevního cukru- dokonce ačkoliv jejich dieta může být odpovídající anebo
dokonce překračovat hodnoty cukru. Příčina může být z důvodu zpomalení
Krebsova cyklu kyselinou vinnou.
Krebsův cyklus je
hlavním poskytovatelem přírodních látek jako je kyselina jablečná, která může
být přeměněna v krevní cukr (obr. 2) když tělo spotřebuje jeho zásobu.
Jestliže nemůže být vyrobeno dostatečné množství kyseliny jablečné, tělo nemůže
produkovat glukósu, která je hlavním palivem mozku. Lidé s hypoglykemií se
cítí unaveni, jejich myšlení je mlhavé, protože mají nedostatek paliva pro
mozek.
Obr. 1 – Místo
kyseliny vinné v Krebsově cyklu, hlavního výrobce energie pro buňky.
Navíc ke zpomalení
produkce energie, kyselina vinná brání produkci kyseliny jablečné, která je
klíčovým mezistupněm v produkci glukózy, v procesu vývoje cukru (gluconeogenisis),
základním palivem mozku.

Obr.
2 – Pacient s vysokou hladinou kyseliny vinné zahájil antifungální léčení
nystatinem a testován zatímco užíval léky. Dokonce po 68 dnech se hladina
kyseliny vinné zvýšila, když dávky byly sníženy na polovinu a poté se opět
snížila když byly plné dávky obnoveny.

Faktory přispívající
Většinu času jsou
kvasinky přítomny pouze ve střevním traktu ne v krvi a jiných orgánech.
Avšak kyselina vinná a jiné sloučeniny produkované kvasinkami ve střevech se
dostávají do krve a mohou vstoupit do buněk v těle.
Dr. St Anand
zaznamenal, že pacienti s fibromyalgií mají větší množství zubního kamene
na svých zubech a domníval se že existuje několik podobných ložisek ve svalech
a vazivech což může způsobit bolest při
fibromyalgii. Je možné, že kyselina vinná je sloučenina nalezená
v zubním kamenu a že krystalky této substance může působit na svaly a
způsobovat bolest právě tak jako ledvinové kameny zapříčiňují bolest ledvin.
Dvě hlavní příčiny
rozmnožení kvasinek jsou použití širokého spektra antibiotik a vysoká hladina
cukru a karbohydrátů v Americké dietě (obr. 3). Tato antibiotika zabíjí
většinunormálních bakterií (mikrobů) ve střevním traktu, ale nezabíjí takové
organismy jako kvasinky (8-15).
Abych pravdu řekl
některé kvasinky rostou rychleji za přítomnosti antibiotik.
Příčina fibromyalgie
obecně následuje po traumatické nehodě může být ve vazbě na použití antibiotik
při léčení traumatu.
Spotřeba cukru je
druhým hlavním faktorem, který zapříčiňuje nemoc ve spojení
s kvasinkami. Průměrný Američan
zkonzumuje 10x více cukru než Američan za časů G. Washingtona (150 liber/rok). Při studii prováděné na myších, myši
dostávající cukr ve vodě měli 200x více kvasinek ve svých střevech než myši
dostávající planou vodu (16). Jiný faktor způsobující přemnožení kvasinek může
být stres, antikoncepční pilulky, virové onemocnění a snížený imunitní systém.
Obr 3 – Faktory které
způsobují přemnožení kvasinek

Někteří lékaři
prohlašují, že každý má kvasinky ve svých střevech a jestliže kvasinky
způsobují fibromyalgii, každý by měl mít symptomy fibromyalgie.
Avšak důležitou otázkou není
přítomnost kvasinek. Kritickým faktorem je množství kvasinek, jejich typy a
množství toxických látek, které produkují.
Pro vysvětlení: každý
v naší společnosti má karbon monoxide ve své krvi a nízká hladina je
tolerována. Avšak když se množství
karbon monoxidu zvýší někteří jedinci mají depresi někteří mají bolest hlavy,
někteří mají svalovou únavu, někteří cítí napětí v hrudníku nebo mají
angínu, někteří mají nevolnosti a zvracejí, někteří mají závratě a někteří vidí
tlumeně? Pokud se množství karbon monoxidu zvýší, symptomy mohou zahrnovat
křeče, koma, dušnost (selhání dechu) a smrt. Jednotlivci, kteří se vyléčili
z hrozné otravy karbon monoxidu mohou mít trvalé neurologické poruchy.
Různí lidé mají různé symptomy na stejnou koncentraci toxinů.
Tak proč by mělo být překvapující že
vystavení širokému spektru produktů kvasinek - v různém čase a různém věku
– by mohlo mít jiné symptomy? Nikdo by nevznesl námitku na návrh, že mezi karbon
monoxidem a všemi různými symptomy
spojené s vystavením karbon monoxidu je vazba. Tato vazba je
akceptovaná protože karbon monoxid je jednoduše měřitelný v krvi.
Toxické produkty
kvasinek byly právě objeveny, ale znalosti o nich vzrostla a akceptace nemocí
spojených s kvasinkami vzroste.
Jak filosof
Schopenhauer řekl: „veškerá pravda musí projít 3 stupni. Prvním stupněm je
výsměch. Poté je to zuřivý odpor. Nakonec je to akceptováno jako zcela
evidentní„. Během pěti let lidé, kteří ignorují důležitost vztahu nemocí
s kvasinkami budou ve stejném táboře jako ti lidé, kteří žijí v ?přízemní společnosti?
Co mohu dělat s tímto problémem, pokud jej mám?
Problém s kvasinkami
může být léčen kombinací diety s nízkým cukrem/omezením karbohydrátů a
antifungálních léků pro likvidaci kvasinek a doplňky stravy s Lactobacillus acidophilus k obnovení prospěšných bakterií
ve střevním traktu.
Doplňky
s obsahem kyseliny jablečné a magnézia pomůže pacientovi dokud problém
není vyřešen (což může trvat okolo 2 měsíců). Snížení kyseliny vinné
v moči po antifungální léčbě je v obr. 2.
Jaké další informace mi dá váš
test?
Test vyhodnotí
vrozené vady metabolismu, které mohou být zjištěny touto technologií (nazývají
se GC/MS, jako je PKU, nemoc javorového sirupu v moči, a
mnoho dalších). Dále kontrolujeme další problémy jako je nedostatek vitamínů,
abnormální metabolismus katecholaminu, dopaminu a seretoninu.
Současně
měříme množství 62 substancí ale také vyhodnocujeme jiné substance které nejsou
měřitelné. Např. v jednom výsledku byla vysoká kyselina kynureniková?, což
indikovalo potřebu vitamínu B6 a zvýšená kyselina glutarová indikovala potřebu
koenzymu Q10. Dokonce i pokud nemáte problém s kvasinkami,
náš test může být pro vás prospěšný!
Jak mám test provést?
Medicínský praktik mající licenci pro
objednání testu moči ve vašem státě musí schválit objednávku testu. Omezení je
různé v různých státech, takže to může být doktor medicíny, osteopat,
zdravotní sestra, chiropraktik nebo léčitel?
Jestliže máte problém se schválením
testu vašim lékařem, můžeme vás odkázat na lékaře ve většině míst USA a
některých cizích zemí. Test
je hrazen většinou zdravotních
pojišťoven, ale samozřejmě vám nemůžeme garantovat . Test vyžaduje, aby byla
ranní moč doručena do Great Plains Laboratory a výsledky jsou obvykle dostupné během 2 dní včetně
doporučení léčby vašemu lékaři.
Naruší léky či doplňky stravy
test?
Ne, není vztah mezi
testem a léky či doplňkem stravy. Produkty s kyselinou jablečnou a
magnézium nebudou mít vliv na výsledek.
Avšak antifungální
látky či léčiva která jsou použita před testem budou mít pravděpodobně vliv na
výsledky doprovodných látek kvasinek. Doporučujeme vám nejprve podstoupit test
abyste znali vaše výchozí hodnoty.
Byl jsem neschopným
z důvodu intenzity fibromyalgie,a le nebyl jsem schopen dosáhnout pokroku
Může mi tento test pomoci docílit pokrok ?
Tento test by vám
mohl pomoci jestliže zjistíme biochemickou poruchu. Samozřejmě, důležitější je
možnost zvrátit fibromyalgii pokud je kvasinkový problém jasným faktorem.
Co mám dělat pokud můj lékař
nerozumí výsledkům testu?
Rádi vám pomůžeme vám
i vašemu lékaři vyvinout vhodnou terapii na základě výsledků testu.
Mám HMO a oni musí poslat test
do listé laboratoře. Je to v pořádku ?
Naneštěstí ne. Není
jiná laboratoř, která rutinně analyzuje stejné látky jako tato laboratoř
(včetně Labcorp, SmithKline, či Mayo Medical laboratories). Pokud neuvedete
naši laboratoř vaše moč bude zaslána do jedné z velkých referenčních laboratoří,
které nemohou přesně vyhodnotit vaši kondici. Většina z těchto laboratoří
testuje pouze vrozené vady metabolismu.
Nemám zdravotní pojištění a
nemohu si dovolit cenu. Můžete mi pomoci?
Rádi bychom vám vypracovali
splátkový kalendář. Akceptujeme také platby přes MasterCard a VISA.
Práce "Dr. Shawa vyšla nedávno a jak píši
právě otevřel novou laboratoř… Důvod, proč vám říkám o jeho práci je abych se
vás zeptal na co z toho vyplývá a sledovali jste jak se jeho myšlenky
vyvíjejí za několik let. Jak uvidíte… je jiný důkaz na podporu těchto myšlenek
a když porozumíte důsledkům, jsou věci, které můžete dělat nyní a které omezí
rizika škod způsobené nemocemi zatímco byste pokračovali v pozorování za
postranní linii”
Dr. Baker, autor Detoxification and Healing,
absolvoval n auniversitě v Yale (University School of Medicine) a je ?board”
certifikován v porodnictví a pediatrii. Dr. Baker byl ředitel Gessell Institute
of Human Development a učil na Yale Medical Schoola je autorem tuctu článků a
několika knih o zdraví a nutriční biochemii. (Return to page 1.)
References
1. Crook
William. The Yeast Connection Handbook. Jackson,TN,1997:34-35.
2. "Tartaric
acid." Microsoft Encarta 96 Encyclopedia on CD ROM.
3. Webster
R. Legal Medicine and Toxicology. WB Saunders, Philadelphia, 1930:
413-414.
4. Shaw W,
Kassen E, and Chaves E. "Increased excretion of analogs of Krebs cycle
metabolites and arabinose in two brothers with autistic features."
Clinical Chemistry 41:1094-1104, 1995.
5. Mahler H
and Cordes. Biological Chemistry. New York, Harper and Row. 1966:
417-418.
6. Holzschlag
Molly. "CoQ10, malic acid, and magnesium may improve CFIDS/FM
symptoms." The CFIDS Chronicle, Summer 1993.
7. St Amand
RP. "Exploring the fibromyalgia connection." The Vulvar Pain
Newsletter. Fall 1996, 4-6.
8. Kennedy M
and Volz P "Dissemination of yeasts after gastrointestinal inoculation in
antibiotic-treated mice." Sabouradia 21:27-33, 1983.
9. Danna P,
Urban C, Bellin E, and Rahal J. "Role of Candida in pathogenesis of
antibiotic associated diarrhea in elderly patients." Lancet 337: 511-14,
1991.
10. Ostfeld E
, Rubinstein E, Gazit E, Smetana Z. "Effect of systemic antibiotics on the
microbial flora of the external ear canal in hospitalized children."
Pediat 60: 364-66, 1977.
11. Kinsman
OS, Pitblado K. "Candida albicans gastrointestinal colonization and
invasion in the mouse: effect of antibacterial dosing, antifungal therapy, and
immunosuppression." Mycoses 32:664-74,1989.
12. Van der
Waaij D. "Colonization resistance of the digestive tract—mechanism and
clinical consequences." Nahrung 31:507-17, 1987.
13. Samonis G
and Dassiou M. "Antibiotics affecting gastrointestinal colonization of
mice by yeasts." Chemotherapy 6: 50-2, 1994.
14. Samonis
G, Gikas A, and Toloudis P. "Prospective evaluation of the impact of
broad-spectrum antibiotics on the yeast flora of the human gut." European
Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 13:665-7, 1994.
15. Samonis
G, Gikas A, and Anaissie E. "Prospective evaluation of the impact of
broad-spectrum antibiotics on gastrointestinal yeast colonization of
humans." Antimicrobial Agents and Chemotherapy 37: 51-53, 1993.
16. Vargas S,
Patrick C, Ayers G, and Hughes W. "Modulating effect of dietary
carbohydrate supplementation on Candida albicans colonization and invasion in a
neutropenic mouse model." Infection and Immunity 61:619-626,1993.
[LK1]všude dát přenašeče neuronů